由于液相洗脫劑的流量較氣相色譜的載氣要大得多，因而 液相色譜和質(zhì)譜聯(lián)機(jī) 關(guān)鍵裝置是“接口”。其作用如下：

①將洗脫劑及樣品分子汽化；
②分離去大量的洗脫劑分子；
③完成對(duì)樣品分子的電離；
④在樣品分子已電離的情況下，最好能進(jìn)行碰撞誘導(dǎo)斷裂（CID）。
    近年來，二手LCMS液相色譜-質(zhì)譜聯(lián)用發(fā)展了許多接口技術(shù)，如傳送帶接口，粒子束接口，直接液體導(dǎo)入，快原子轟擊，熱噴霧等。

二手LCMS液質(zhì)譜聯(lián)用-傳送帶式接口    

    傳送帶式接口（MB）是將LC柱后流出的洗脫液，不停地由傳送帶送入MS離子源。傳送帶的調(diào)整依據(jù)流動(dòng)相的組成進(jìn)行。在傳送過程中，樣品閃蒸解離進(jìn)入離子源，進(jìn)入離子源前，流動(dòng)相通過兩個(gè)不同的泵和真空閥在減壓條件下加熱除去，由于進(jìn)入離子源前樣品蒸發(fā)，因此可連接EI、CI、LSI或FAB。如果分析未知化合物，可連接EI。在EI條件下獲得的譜圖，可以用計(jì)算機(jī)的質(zhì)譜數(shù)據(jù)庫(kù)進(jìn)行檢索。分析大分子生物樣品，F(xiàn)AB是首選的方法。在CI條件下，當(dāng)傳送帶最終進(jìn)入電離室，將帶表面（亦即將樣品）帶入與CI等離子體完全接觸的狀態(tài)下，才可獲得最佳結(jié)果。對(duì)揮發(fā)性溶劑，傳送帶系統(tǒng)的溶劑輸送能力高達(dá)1.5ml/min；但對(duì)于水相，其能力比這要低，對(duì)純水會(huì)降到約0.5ml/min。這一流量?jī)H在流動(dòng)相噴到傳送帶上時(shí)才能達(dá)到。噴射裝置放在與傳送帶表面成45°的方向，可以得到改善的色譜積分曲線及較好的峰形。另外，非揮發(fā)性緩沖液可從移動(dòng)帶上消除，所以可使用非揮發(fā)性緩沖液。傳送帶式接口的優(yōu)點(diǎn)是對(duì)樣品的收集率和富集率都高。缺點(diǎn)是移動(dòng)帶的記憶效應(yīng)不易削除，高的流動(dòng)帶背景在測(cè)定低質(zhì)量化合物時(shí)極為不利；分析物的范圍限制在熱穩(wěn)定的化合物。

二手LCMS液質(zhì)譜聯(lián)用-粒子束接口  

    粒子束接口（PB）由霧化器、去溶劑室、分離器和輸送管四部分組成。流動(dòng)相及被分析物在常壓下借助氣動(dòng)霧化產(chǎn)生氣溶膠，在粒子束接口中，待測(cè)分子是通過一個(gè)動(dòng)量分離器與溶劑分離的。此氣溶膠擴(kuò)展進(jìn)加熱的去溶劑室，在那里含在另一附加氣流中的小粒子將在動(dòng)量分離器中與大多數(shù)溶劑分子分離。而后經(jīng)一根加熱的轉(zhuǎn)移管進(jìn)入質(zhì)譜。分析物小粒子在離子源與熱源室的壁碰撞而分解。蒸發(fā)掉殘余的溶劑，釋放出的氣態(tài)待測(cè)分子即可用所選的方法（主要為EI或CI）進(jìn)行離子化（見圖11-2-2）。
    粒子束LC-MS將二手LC-MS分析的應(yīng)用范圍擴(kuò)展得比熱噴霧更寬。PB的離子化仍由質(zhì)譜的EI或CI方式進(jìn)行，粒子束接口將電離過程與溶劑分離過程分開，因此使接口更適合于使用不同的流動(dòng)相，不同的分析物質(zhì)，得到不同譜圖信息，并可以使用譜庫(kù)檢索，使分析工作獲得很大便利。
    PB接口主要用于分析非極性或中等極性的、分子量小于1000u的化合物。該技術(shù)在分析農(nóng)藥、除草劑、臨床藥物、甾體化合物及染料方面曾有過許多報(bào)道和成功的分析實(shí)例。
    PB接口的效率則強(qiáng)烈地依賴于所生成的氣溶膠的均勻性，因?yàn)闅馊苣z的大小分布越窄，動(dòng)量分離器工作得越好。PB接口雖然應(yīng)用廣泛，但在實(shí)際應(yīng)用中，仍存在一些不足，主要表現(xiàn)在：檢出限不適當(dāng)（ng絕對(duì)范圍），靈敏度變化范圍大（即便對(duì)結(jié)構(gòu)類似的化合物也這樣）及缺乏較寬濃度范圍內(nèi)線性響應(yīng)。另外，兩種化合物的協(xié)同洗脫會(huì)對(duì)響應(yīng)產(chǎn)生不可預(yù)測(cè)的效應(yīng)。使用高速氦使溶劑霧化，耗費(fèi)太高。由于離子化手段仍為電子轟擊，不是“軟”離子化方式，因此它不太適合熱不穩(wěn)定化合物的分析。

二手LCMS液質(zhì)譜聯(lián)用 -直接液體導(dǎo)入接口   

    直接液體導(dǎo)入接口（DLI）是將HPLC的流動(dòng)相沿著進(jìn)樣桿流動(dòng)，然后通過一個(gè)直徑為3-5μm的針孔，使液體射入質(zhì)譜計(jì)的CI離子源中。僅僅大約10-50μl/min的液流，就如小液滴流一樣可進(jìn)入離子源（是傳統(tǒng)HPLC流量的1%-5%），否則質(zhì)譜計(jì)的泵系統(tǒng)將被損傷。當(dāng)它通過一個(gè)加熱的去溶劑區(qū)域時(shí)，溶劑蒸發(fā)。在完全進(jìn)入離子源后，這些蒸氣由電子轟擊源電離，在所使用的離子源壓力下（約1 torr,1torr=133.322Pa），CI等離子體形成。因?yàn)槿軇┱魵獯蟠蟪^任何樣品量，當(dāng)分析物洗脫導(dǎo)入離子源后，用CI方式使之電離。采用傳統(tǒng)的CI離子源是DLI法很吸引入的特色之一，這樣可以很容易地把HPLC與質(zhì)譜計(jì)相連或脫開。不揮發(fā)性緩沖劑不能與DLI接口一起使用，因?yàn)樗鼈儠?huì)很快在離子源內(nèi)形成導(dǎo)電物質(zhì)。
    DLI的優(yōu)點(diǎn)是接口簡(jiǎn)單，造價(jià)低廉，提供了一種非揮發(fā)性和對(duì)熱不穩(wěn)定性化合物從固態(tài)到氣態(tài)的溫和轉(zhuǎn)化方法，樣品以溶液狀態(tài)進(jìn)入MS造成了CI條件，可得到分子量信息而缺乏結(jié)構(gòu)信息。其缺點(diǎn)如下。
1，由于液體直接進(jìn)入MS將產(chǎn)生大量氣體，為滿足質(zhì)譜要求的真空度，當(dāng)用傳統(tǒng)的柱子操作時(shí)需要大量溶劑的分流，這樣就大大減少了進(jìn)入離子源的樣品量，約減到1/100-1/2，從而使靈敏度下降。但用微孔HPLC柱，較小的流量允許所有的洗提物導(dǎo)入離子源。
,2，隔膜經(jīng)常堵塞此外，由于LC流出物是在質(zhì)譜的離子源中蒸發(fā)的，因此，流動(dòng)相中只能使用揮發(fā)性溶劑和揮發(fā)性的緩沖劑，避免使用磷酸鹽和硫酸鹽緩沖液。DLI-MS可適用于正相、反相系統(tǒng)和含水量較高的流動(dòng)相，但是這將使燈絲壽命縮短。

二手LCMS液質(zhì)譜聯(lián)用-快原子轟擊  

    用加速的中性原子（快原子）撞擊以甘油（底物）調(diào)和后涂在金屬表面的有機(jī)化合物（“靶面”），導(dǎo)致這些有機(jī)化合物電離的方法稱之為快原子轟擊（FAB）。以電子轟擊氣壓約為100Pa的中性氣體（氬或氦），產(chǎn)生的惰性氣體離子經(jīng)聚焦和加速后撞擊靶面導(dǎo)致分析物的離子化稱作離子轟擊作用。在此基礎(chǔ)上將氬離子還原為中性原子，再以加速的中性原子撞擊“靶面”即為快原子轟擊。分析物經(jīng)中性原子的撞擊獲取足夠的動(dòng)能以離子或中性分子的形式由靶面逸出，進(jìn)入氣相。產(chǎn)生的離子一般是準(zhǔn)分子離子。
    在FAB基礎(chǔ)上發(fā)展起來的連續(xù)流動(dòng)快原子轟擊（CFFAB）技術(shù)，作為二手LC-MS接口有著較為廣泛的使用。與靜態(tài)的FAB不同的是，甘油的濃度在2%-5%之間，比靜態(tài)FAB底物甘油用量減少，且測(cè)定過程中，“靶面”不斷地更新，其化學(xué)物理性質(zhì)不會(huì)產(chǎn)生很大的改變；同時(shí)經(jīng)液相色譜分離后，共存物質(zhì)不會(huì)同時(shí)出現(xiàn)在“靶面”上，因而干擾因素被大大地減少。噪聲和靈敏度同時(shí)得到改善，定量分析時(shí)重現(xiàn)性好。
    FAB是20世紀(jì)80年代中發(fā)展的一種“軟”離子化技術(shù)。對(duì)熱不穩(wěn)定、難以汽化的化合物的分析有獨(dú)到的長(zhǎng)處。尤其是它對(duì)肽類和蛋白質(zhì)分析的有效性，在電噴霧接口出現(xiàn)前是其他接口無法相比的。FAB在肽類和蛋白質(zhì)分析方面有大量的報(bào)道和成功的蛋白質(zhì)分析實(shí)例，顯示出在此領(lǐng)域內(nèi)很強(qiáng)的實(shí)用性。
    作為二手LCMS液相色譜-質(zhì)譜聯(lián)用聯(lián)機(jī)使用技術(shù)，它的主要缺點(diǎn)是只能在低流量下工作（<5μl/min），嚴(yán)重限制了液相柱的分離效果。流動(dòng)相中含有的1%-5%的甘油會(huì)使離子源很快變臟。液體通過石英毛細(xì)管時(shí)容易造成堵塞。此外，由于它的特殊的制樣方法，F(xiàn)AB的一個(gè)很大的問題是混合物樣品中共存物質(zhì)的干擾，它們常常會(huì)抑制分析物的離子化，造成靈敏度下降甚至根本沒有信號(hào)產(chǎn)生。

二手LCMS液質(zhì)譜聯(lián)用-熱噴霧接口  

    LC洗脫物通過一根電阻式加熱毛細(xì)管進(jìn)入一個(gè)專門設(shè)計(jì)的加熱的離子室。毛細(xì)管內(nèi)徑約0.1mm，比DLI LC-MS的取樣孔要大得多。毛細(xì)管的溫度調(diào)節(jié)到溶劑部分蒸發(fā)的程度。于是產(chǎn)生蒸氣超聲噴射，在含水溶劑（電離的）情況下，噴射中含有夾帶著荷電小液滴的霧狀物。統(tǒng)計(jì)上，荷電產(chǎn)生并非通過外部電場(chǎng)。TSP離子室是加熱的，并由前級(jí)真空泵預(yù)抽真空。當(dāng)液滴經(jīng)過離子源時(shí)，它們繼續(xù)蒸發(fā)和變小。這樣就有效地增加了荷電液滴的場(chǎng)梯度。最終梯度高達(dá)足以使其成為自由離子而從液滴表面放出。這些離子通過取樣錐內(nèi)的小孔離開TSP離子源。這些離子可用傳統(tǒng)的質(zhì)譜儀進(jìn)行質(zhì)量分析。如果分析物本身是電離的或存在著揮發(fā)性電解液，如0.1mol/L乙酸銨，則“離子蒸發(fā)”效應(yīng)會(huì)大大增強(qiáng)。正、負(fù)離子均可產(chǎn)生，這取決于分析物的氣相酸度或堿度。由于使用了不含水溶劑或因?yàn)椴槐阌诩尤霌]發(fā)性緩沖劑，有時(shí)用上述機(jī)理不能產(chǎn)生離子。在這種情況下，可以通過使溶劑蒸氣放電，以產(chǎn)生CI等離子體來電離樣品最終達(dá)到電離的。熱噴霧接口有兩個(gè)主要作用，它不僅減少進(jìn)入質(zhì)譜儀的溶劑量，而且也對(duì)包括不揮發(fā)樣品在內(nèi)的分析物分子進(jìn)行電離。
    TSP接口可以接受的溶劑流量大致范圍為0.5-2.5ml/min，但離子源不允許有不揮發(fā)性緩沖溶液。很多樣品，如苷、葡糖醛酸苷、核苷酸和肽，可以觀察到完整的質(zhì)子化分子（［M+H］+）。碎片離子或者根本不存在（如所觀測(cè)到的一些生物堿），或很強(qiáng)（如在許多糖類及苷類中）。靈敏度主要取決于化合物類型、溶劑成分及電離模式。最低靈敏度通常是對(duì)最不穩(wěn)定性分析物。TSP譜的重復(fù)性不是很好，其狀況受溶劑成分、取樣桿溫度及離子源溫度的影響。
    TSP是一種軟電離技術(shù)，在譜圖中化合物只有分子離子峰，碎片非常少，為了從譜圖中得到更多的結(jié)構(gòu)信息，可通過在相斥電極上增加高壓加速碎片與殘留溶劑分子的碰撞來實(shí)現(xiàn)。TSP接口的不足之處在于其重現(xiàn)性較差，檢測(cè)限較低。熱噴霧對(duì)待分析物的類型有一定的機(jī)制。一般要求分子有一定的極性，而且流動(dòng)相要有一定量的水。熱噴霧接口的使用局限于分子量為200-1000u的化合物，同時(shí)對(duì)熱穩(wěn)定性較差的化合物仍有比較明顯的分解作用。由于熱噴霧譜圖與工作條件關(guān)系極大，目前還沒有商品化的熱噴霧MS譜庫(kù)。